0
Клиника Ассута (Израиль) специализируется на лечении различных видов рака. На сегодняшний день особое внимание ученые и доктора госпиталя уделяют целенаправленной терапии для борьбы с такими сложными заболеваниями, как опухоли головного мозга в детском возрасте (медуллобластома) и среди зрелого населения (глиобластомы).
Чтобы научиться правильно подбирать лекарства для каждого пациента с раком, в клинике Ассута ведутся исследования сразу в нескольких направлениях. Израильские специалисты собирают информацию о всевозможных мутациях и изменениях, происходящих внутри опухолей мозга. Проводится экспрессия ДНК аномальной ткани и создаются часто встречающиеся модели заболевания. На основе молекулярного анализа ученые учатся подбирать оптимальные лекарства или создавать новые.
Направления исследований для улучшения целевого лечения рака мозга
Для изучения геномных изменений в опухолях мозга израильские ученые используют два подхода. Как только мутация обнаружена, чтобы убедиться, что она действительно способствует образованию или прогрессированию опухоли, ее тщательно тестируют следующими методами.
- Высокопроизводительное секвенирование гена. Этот подход позволяет искать новые мутации. Однако этот процесс трудоемкий. Чтобы найти одну мутацию, может потребоваться проведение тысяч или десятков тысяч реакций. Эти мутации, как правило, обнаруживаются только в образце опухоли. В ДНК нормальной ткани пациента подобных изменений нет. Исследовательский центр клиники Ассута набрал уже существенную базу мутаций, происходящих в глиобластомах.
- Цифровое кариотипирование. Этот метод позволяет искать более крупные хромосомные изменения, которые происходят при раке. Недавно был обнаружен ген OTX2, который превращает нормальную ткань в медуллобластому. Сейчас ученые пытаются выяснить, является ли он эффективной лекарственной мишенью.
Анализ изменения результатов экспрессии генов помогает понять, какие гены активно меняются и, следовательно, принимают непосредственное участие в развитии опухоли. С помощью новых технологий ученые клиники Ассута видят полную картину этих изменений в каждой клетке. Это позволяет обследовать из всех выраженных генов только те, которые имеют статистически значимое изменение во время ключевых процессов образования опухолей.
Благодаря тщательным научным изысканиям уже найдены гены, которые активируются в следующих процессах образования опухолей головного мозга:
- были найдены некоторые из генов, которые защищают гипоксические опухолевые клетки (это ядро опухоли, наиболее устойчивое к терапии) и способствуют ангиогенезу;
- гены, активированные на уровне мРНК, которые участвуют в организации миграции раковых клеток и инвазии опухоли в здоровые ткани и органы;
- генетические участки, отвечающие за стимуляцию роста медуллобастом у детей, которые необходимо рассматривать в качестве основной мишени.
Чтобы подбирать целевые лекарства, направленные на конкретные мутации генов, клиника Ассута (Израиль) располагает современной лабораторией. Исследователи ищут ингибиторы малых молекул мутированных генов, которые появляются во время глиобластомы или медуллобластомы. Поиск подходящих веществ проводится как среди синтетических соединений, так и натуральных экстрактов. Если опухолевые клетки реагируют на определенные вещества или их комбинации, найденные формулы сразу же направляются для прохождения дальнейших исследований и становятся доступны пациентам в рамках клинических испытаний.
Автор(ы): Lothr