0
Антагонистический эффект обратимых антихолинэстеразных средств в отношении миопаралитического действия более чем половины недеполяризующих стероидов был изучен в опытах на обычных лабораторных животных. Блокирующее действие стероидных миорелаксантов легко устраняется такими антагонистами, как прозерин (10—100 мкг/кг) и эдрофоний (100—1000 мкг/кг). Busfield D. с соавторами в 1968 году установил, что исключение составляет «соединение 178» (NN'-дибензилконессина дийодид), действие которого не устранялось прозерином. Прозерин усиливал блок, вызываемый йодидом холинового эфира хиллаевой кислоты («соединение 205»), что еще раз подчеркивает, что данное соединение обладает другим механизмом действия.
Еще одним способом восстановления нервно-мышечной передачи является введение веществ, усиливающих высвобождение нейромедиатора из двигательных нервных окончаний. К этим антагонистам миорелаксантов относятся тетраэтиламмоний, гуанидин и 4-аминопиридин. Однако в медицинской практике эти соединения вызывают слишком много нежелательных эффектов. У кошек (данные Bowman N. за 1980 год) и у человека (данные Miller R. за 1979 год) 4-аминопиридин способен лишь частично устранять нервно-мышечный блок, поддерживаемый непрерывной инфузией недеполяризующих веществ. В связи с этим впоследствии Miller R. и Bowman N. было предложено использовать его совместно с прозерином. Подобное сочетание позволяет сократить количество атропина, необходимого для предотвращения брадикардии, вызываемой прозерином (более подробную информацию смотрите в книге «Фармакология миорелаксантов»). Все эти лекарственные средства не используются в клинической медицине, но прошли регистрацию как ветпрепараты (подробнее узнайте по ссылке), так как используются достаточно часто в ветеринарии.
Следует отметить, что при использовании стероидных миорелаксантов с быстрым восстановлением нервно-мышечной передачи после блока, независимым от ферментативной инактивации, можно снизить потребность в антагонистах, а при управляемой миорелаксации их использование может оказаться излишним.
Автор(ы): Харкевич Д.А.