Химическая структура миорелаксантов - медицинская статья, новость, лекция

Химическая структура миорелаксантов

Курареподобные средства, или миорелаксанты, представлены тремя основными группами химических соединений.

Группы миорелаксантов

Атракурий

Бис- и триаммониевые соединения

Диадоний

• Дитилин
• Метокурин
• Диадоний
• Алкуроний
• Анатруксоний
• Панкуроний
• Циклобутоний
• Пипекуроний
• Теркуроний
• Фазадиний
• Диоксоний
• Атракурий
• Диплацин
• Галламин
• Квалидил

Соединения, содержащие один четвертичный и один третичный атомы азота

Дитилин

• Тубокурарин
• Векуроний

Третичные амины

Анатруксоний

• Мелликтин
• Пирокурин
• Кондельфин

Получение

Циклобутоний

В основном миорелаксанты получают синтетическим путем; алкалоиды - тубокурарин, метилликаконитин (метилликаконитина гидрохлорид получил название мелликтин) и кондельфин выделяют из растительного сырья; метокурин, алкуроний и диплацин являются полусинтетическими препаратами.

Особенности химической структуры

Теркуроний

Структуры миорелаксантов различаются по величине и концентрации заряда катионного центра, по характеру радикалов, экранирующих катионные центры, а также по строению межониевой части соединений (смотрите рисунки в статье).

Пипекуроний

Особенности структуры молекулы миорелаксантов в целом, ее стереоконфигурация влияют на условия их взаимодействия с холинорецепторами, что обусловлено степенью участия в этом процессе разных видов межмолекулярных связей (Харкевич Д.С., Сколдинов А.П., 1980, 1986; Stenlake J., 1979, 1980; Cavallito С., 1980).

Фазадиний

Характер взаимодействия веществ с холинорецепторами определяет механизм блока, скорость развития эффекта и в значительной степени его продолжительность, а также скорость восстановления нервно-мышечной передачи. В данном случае имеется в виду скорость образования комплекса вещество-рецептор, его прочность и скорость диссоциации этого комплекса.

Диоксоний

От химической структуры миорелаксантов зависит и их фармакология, в частности фармакокинетика - проницаемость через биологические мембраны, в том числе всасывание из желудочно-кишечного тракта, связывание с неспецифическими рецепторами, метаболизм и экскреция. Наиболее важно отметить, что третичные амины легко проникают через биологические мембраны и в некоторых случаях могут быть назначены для введения внутрь (например, мелликтин, кондельфин). Большое значение имеет также химическая стойкость миорелаксантов.

Векуроний

Если препараты подвергаются ферментативным превращениям (например, под влиянием холинэстераз, микросомальных ферментов печени и др.) или неферментативной деградации (pH-зависимая элиминация Гофмана), то это относится к числу решающих факторов, определяющих продолжительность их нервно-мышечного блока. Как известно, кратковременность действия дитилина и диадония объясняется их быстрым гидролизом (оба препарата являются сложными эфирами).

Панкурония бромид

Возможны и другие пути прекращения действия блокаторов нервно-мышечной передачи, например, по типу спонтанно протекающей элиминации Гофмана (частично таким путем инактивируется атракурий).

Пирокурин

Следует также учитывать степень связывания препаратов с неспецифическими рецепторами (например, с белками сыворотки крови, с кислыми мукополисахаридами тканей), что может иметь существенное значение для продолжительности релаксации мышц и возможности развития рекураризации.

(+)-Тубокурарина хлорид

Длительность действия многих миорелаксантов в значительной степени определяется также скоростью их элиминации почками и печенью.