Патогенез амилоидоза - медицинская статья, новость, лекция

Патогенез АА - амилоидоза

Индукция АА - амилоидоза представляет собой мультифакториальный процесс. В центре патогенеза находится SAA (сывороточный предшественник) - α-глобулин, который в качестве протеина острой фазы воспаления синтезируется преимущественно в печени и высвобождается в кровеносное русло. Синтез SAA стимулируется ИЛ-1 и может при воспалительных реакциях составлять от 2 до 5 % общего биосинтеза печени. На периферии благодаря активности макрофагов и других клеток ретикулоэндотелиальной системы происходит протеолиз молекулы SAA и последующий синтез А-амилоида из образовавшихся обломков SAA.

Патогенез AL - амилоидоза

AL - амилоидоз объединяет формы, при которых основным белковым компонентом амилоидной фибриллы является белок AL, а сывороточным предшественником последнего - легкие цепи или их фрагменты, происходящие из вариабельной части молекулы иммуноглобулинов. В настоящее время все варианты AL - амилоидоза рассматриваются в рамках "плазмоклеточной дискразии", близкой неопластическому процессу и, в частности, с возможностью опухолевой прогрессии дискразий. Помимо системного AL - амилоидоза встречаются и локальные формы - амилоидомы. В этих случаях, моноклональные плазмоклеточные инфильтраты обнаруживают на ограниченных участках.

Патогенез ATTR-амилоидоза

Сывороточным белком - предшественником амилоидоза в группе ATTR - амилоидоза является компонент молекулы преальбумина-транстиретин (транспортный белок для тироксина и ретинола, первично синтезируемый в печени). Установлено, что семейный амилоидоз является результатом мутации в гене, ответственном за синтез молекулы транстиретина. Мутантный транстиретин имеет точковую замену в молекуле. Допускают, что в основе семейного наследственного амилоидоза могут лежать мутантные формы и других белков - аполипопротеина, гелсолина, фибриногена AL, лизоцима.

Мутантные белки в отличие от обычных нестабильны и могут при определенных условиях преципитировать в фибриллярные структуры.

Патогенез Аβ₂М - диализного амилоидоза

Аβ₂М - диализный амилоидоз - это новая форма системного амилоидоза. Белком-предшественником при диализном амилоидозе являются β₂-микроглобулин (β₂М), который не фильтруется через большинство диализных мембран современного типа и задерживается в организме. Уровень в сыворотке β₂-микроглобулина у больных на длительном гемодиализе повышается в 20-70 раз, что служит основой для развития амилоидоза.

Патогенез Аβ - амилоидоза

Белком-предшественником при Аβ - амилоидозе является β-протеин (иногда его генетические варианты), откладывающийся в старческих бляшках, мозговых нейрофибриллярных сплетениях и сосудах.

Патогенез AJAPP - амилоидоза

Белком-предшественником при AJAPP - амилоидозе является амилоидный полипептид в островках Лангерганса.